Cannabidiol (CBD) is een fytocannabinoïde met verschillende klinische toepassingen en heeft bewezen werkzaamheid voor bepaalde medische aandoeningen, samen met een gunstig veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel [30,31]. Bovendien veroorzaakt CBD, in tegenstelling tot ?9-tetrahydrocannabinol (THC), geen psychotrope effecten, wat het ook wenselijk maakt voor therapeutische toepassingen [32]. Cannabinoïden kunnen immuunactivatie en inflammatoire cytokineproductie onderdrukken [32], wat suggereert dat ze overmatige ontstekingen kunnen temperen. Endocannabinoïde-receptoren omvatten CB1 en CB2. CB1 heeft een hogere expressie in het centrale zenuwstelsel en een lagere expressie in perifere weefsels, inclusief de longen [33]. Luchtwegepitheelcellen reageren op zowel CB2-receptorafhankelijke als onafhankelijke effecten van cannabinoïden [34]. CB2 wordt tot expressie gebracht door variëteiten van immuuncellen, waaronder circulerende lymfocyten, monocyten en weefselmestcellen en in lymfoïde weefsels [33,35]. Activering van de CB2-receptor kan de afgifte van inflammatoir IL-1, IL-6, IL-12 en TNF-? onderdrukken [36]. De constitutieve productie van endocannabinoïden vindt plaats door in de menselijke longen aanwezige macrofagen, die beschermend zijn bij acute en chronische ontstekingen, meestal via CB2-receptoren [37]. Belangrijk is dat menselijke macrofagen in de longen ook zowel CB1- als CB2-receptoren tot expressie brengen [38]. Van agonisten van CB2 is aangetoond dat ze TNF-? van CD14+-monocyten en M1-macrofagen remmen en de expressie van ontstekingsremmend cytokine IL-10 verhogen [37]. CB2-agonisten induceren ook ontstekingsremmende FoxP3+ regulerende T-cellen (Tregs) die TGF-? en IL-10 produceren [39]. Bovendien is aangetoond dat CBD de differentiatie van functionele immunosuppressieve Tregs induceert [40]. In muizenmodellen van longbeschadiging verminderde CBD door lipopolysaccharide (LPS) geïnduceerde acute longontsteking [41,42]. In rattenmodellen van experimenteel astma verminderde CBD-behandeling de ontsteking van de luchtwegen, evenals de serumspiegels van IL-4, IL-5, IL-13, IL-6 en TNF-?, die betrokken zijn bij luchtwegontsteking en fibrose bij astma [ 43,44]. Bovendien was CBD in staat om T-celsecretie van IL-1 en IFN? direct te onderdrukken [45]. Bij biggen met hypoxisch-ischemische longschade verminderde CBD histologische schade, verminderde leukocyteninfiltratie en moduleerde de IL-1-concentratie in bronchoalveolaire spoelvloeistof [46], terwijl in een rattenmodel van sepsis, CBD oxidatieve stress omkeerde en mortaliteit verminderde [47]. Bij mensen verhinderde het gebruik van cannabinoïden de inductie van pro-inflammatoire CD16+-monocyten en de productie van IP-10, wat wijst op ontstekingsremmende effecten bij mensen [48]. In een ander onderzoek bij mensen werd naast de vermindering van pro-inflammatoire monocyten, zwaar cannabisgebruik ook geassocieerd met verminderde frequenties van HLA-DR+CD38+ geactiveerde CD4- en CD8-T-cellen en frequenties van IL-10, IL-12 en TNF- ?-producerende antigeenpresenterende cellen vergeleken met niet-cannabisgebruikers [49]. De ontstekingsremmende effecten van cannabinoïden worden nu onderzocht in klinische proeven, daarom voert ons team nu een klinische proef uit in de context van HIV-infectie [50]. Daarom, aangezien SARS-CoV2 aanzienlijke schade veroorzaakt door pro-inflammatoire cytokinestorm gemedieerd door macrofagen en andere immuuncellen en op basis van het feit dat CBD brede ontstekingsremmende eigenschappen heeft, zou CBD een potentiële ontstekingsremmende therapeutische benadering kunnen zijn tegen SARS- CoV2-geïnduceerde ontsteking. In dit verband is eerst een dieper begrip nodig van de specifieke effecten van SARS-CoV2 op menselijke macrofagen en T-celfysiologie en immunologische functies. Aangezien CBD al een therapeutisch middel is dat in de klinische geneeskunde wordt gebruikt en een gunstig veiligheidsprofiel heeft, zouden de resultaten van in vitro en diermodel proof-of-concept studies het nodige ondersteunende bewijs leveren dat nodig is voordat kostbare en arbeidsintensieve klinische onderzoeken worden gestart.