Cannabidiol (CBD) er et phytocannabinoid med forskellige kliniske anvendelser og har dokumenteret effekt for visse medicinske tilstande sammen med en gunstig sikkerheds- og tolerabilitetsprofil [30,31]. I modsætning til ?9-tetrahydrocannabinol (THC) inducerer CBD desuden ingen psykotrope virkninger, hvilket også gør det ønskeligt til terapeutiske anvendelser [32]. Cannabinoider kan undertrykke immunaktivering og inflammatorisk cytokinproduktion [32], hvilket tyder på deres potentiale til at temperere overdreven inflammation. Endocannabinoidreceptorer omfatter CB1 og CB2. CB1 har højere ekspression i centralnervesystemet og et mindre udtryk på perifert væv, herunder lungerne [33]. Luftvejsepitelceller reagerer på både CB2-receptorafhængige og uafhængige virkninger af cannabinoider [34]. CB2 udtrykkes af varianter af immunceller, herunder cirkulerende lymfocytter, monocytter og vævsmastceller og i lymfoidt væv [33,35]. Aktivering af CB2-receptor kan undertrykke frigivelse af inflammatorisk IL-1, IL-6, IL-12 og TNF-? [36]. Konstitutiv produktion af endocannabinoider sker af humane lunge-residente makrofager, som er beskyttende ved akut og kronisk inflammation, for det meste via CB2-receptorer [37]. Det er vigtigt, at humane lunge-residente makrofager også udtrykker både CB1- og CB2-receptorer [38]. Agonister af CB2 har vist sig at hæmme TNF-? fra CD14+ monocytter og M1 makrofager og øge ekspression af antiinflammatorisk cytokin IL-10 [37]. CB2-agonister inducerer også anti-inflammatoriske FoxP3+ regulatoriske T-celler (Tregs), som producerer TGF-? og IL-10 [39]. Derudover har CBD vist sig at inducere differentieringen af funktionelle immunsuppressive Tregs [40]. I murine modeller af lungeskade reducerede CBD lipopolysaccharid (LPS)-induceret akut lungebetændelse [41,42]. I rottemodeller af eksperimentel astma reducerede CBD-behandling luftvejsinflammation såvel som niveauer af serum IL-4, IL-5, IL-13, IL-6 og TNF-?, som er impliceret i luftvejsinflammation og fibrose ved astma [ 43,44]. Desuden var CBD i stand til direkte at undertrykke T-celle sekretion af IL-1 og IFN? [45]. Hos smågrise med hypoxisk-iskæmisk lungeskade reducerede CBD histologisk skade, nedsatte leukocytinfiltration og modulerede IL-1-koncentration i bronchoalveolær skyllevæske [46], mens CBD i en rottemodel for sepsis reverserede oxidativt stress og reducerede dødelighed [47]. Hos mennesker forhindrede cannabinoidbrug induktion af pro-inflammatoriske CD16+ monocytter og produktion af IP-10, hvilket tyder på antiinflammatoriske virkninger hos mennesker [48]. I et andet menneskeligt studie, ud over reduktion af pro-inflammatoriske monocytter, var kraftig cannabisbrug også forbundet med nedsatte frekvenser af HLA-DR+CD38+ aktiverede CD4 og CD8 T-celler og frekvenser af IL-10, IL-12 og TNF- ?-producerende antigenpræsenterende celler sammenlignet med ikke-cannabisbrugere [49]. De antiinflammatoriske virkninger af cannabinoider er nu under undersøgelse i kliniske forsøg, som sådan er vores team nu ved at udføre et klinisk forsøg i forbindelse med HIV-infektion [50]. Derfor, da SARS-CoV2 inducerer betydelig skade gennem pro-inflammatorisk cytokinstorm medieret af makrofager og andre immunceller og baseret på det faktum, at CBD har brede anti-inflammatoriske egenskaber, kan CBD repræsentere som en potentiel anti-inflammatorisk terapeutisk tilgang mod SARS- CoV2-induceret inflammation. I denne henseende er det først nødvendigt med en dybere forståelse af de specifikke virkninger af SARS-CoV2 på humane makrofager og T-cellefysiologi og immunologiske funktioner. Da CBD allerede er et terapeutisk middel, der anvendes i klinisk medicin og har en gunstig sikkerhedsprofil, vil resultaterne af in vitro- og dyremodel-proof-of-concept-undersøgelser give den nødvendige understøttende dokumentation, der kræves, før man går i gang med dyre og arbejdskrævende kliniske forsøg.